Il Forum scientifico, intitolato "New Frontiers in Cancer and Healthy Aging", organizzato da IBSA Foundation per la ricerca scientifica, in collaborazione con l'Università degli Studi di Napoli Federico II, si è tenuto giovedì 18 aprile 2024 presso la chiesa del Complesso dei SS. Marcellino e Festo.
Poiché l'invecchiamento è un processo inevitabile, comprendere come possiamo invecchiare "in modo salutare" diventa di primaria importanza. Il Forum mira a esplorare le complesse connessioni tra invecchiamento e cancro, gettando luce sui meccanismi che contribuiscono al suo sviluppo.
Durante l'evento i relatori esperti ha riassunto le conoscenze attuali e valutato l'impatto dell'immunologia, dell'infiammazione e del microbioma sul trattamento e sugli aspetti clinici del cancro.
L'invecchiamento è un processo naturale che coinvolge una serie di cambiamenti fisiologici e cellulari nel corpo umano. Mentre l'invecchiamento è inevitabile, è importante capire come poter invecchiare “in salute” e quali sono i principali fattori di rischio che possono portare ad un invecchiamento patologico e all’insorgenza di tumori.
L'invecchiamento, infatti, è un fattore di rischio significativo per lo sviluppo del cancro. Questo fenomeno è dovuto a una serie di fattori, tra cui: accumulo di mutazioni genetiche, deterioramento del sistema immunitario, esposizione cumulativa a fattori di rischio.
Il cancro e l'invecchiamento sono infatti associati a molteplici cambiamenti biologici in parte strettamente legati, e pazienti di età più avanzata presentano un tasso di cancro più elevato rispetto a quelli più giovani. In questo contesto, l'età "biologica" del paziente diventa più cruciale dell'età "cronologica, sebbene manchino tecniche adeguate a stimarla.
L'immunosenescenza è una delle conseguenze più dannose associate all'invecchiamento ed è probabilmente la causa principale delle malattie legate all'età, come il cancro. Un sistema immunitario funzionale svolge un ruolo fondamentale nella prevenzione della crescita tumorale. Con il progredire dell’invecchiamento, tuttavia, si assiste a un graduale declino della funzione immunitaria che può portare a una risposta immunitaria inadeguata contro i tumori in via di sviluppo a causa dell'accumulo di stress genetico. La composizione del microbioma e il suo impatto su vari aspetti della salute, come il rischio di cancro, rappresentano una componente pertinente della vita sana. Poiché sia i microbi che le cellule tumorali dipendono dalle risorse dell'ospite per la sopravvivenza e la replicazione, un eccesso di energia e di nutrienti può contribuire all'insorgenza e alla progressione del cancro.
In questo forum, sono state riassunte le conoscenze attuali sulle connessioni meccanicistiche tra invecchiamento e cancro e valuteremo l'influenza dell'immunologia, dell'infiammazione e del microbioma sul trattamento e sull'impatto clinico del cancro.
Questo simposio, organizzato da IBSA Foundation per la ricerca scientifica in collaborazione con l’Università di Napoli Federico II, sottolinea l'importanza della collaborazione interdisciplinare tra professionisti della sanità, studiosi ed esperti di vari settori per affermare la medicina dell'invecchiamento e del cancro come un solido campo clinico e scientifico all'avanguardia della "medicina personalizzata", in grado di generare un impatto significativo sulla salute pubblica.
Silvia Misiti – Direttrice di IBSA Foundation per la ricerca scientifica (Svizzera)
Domenico Salvatore – MD. PhD. Professore di Endocrinologia, Dipartimento di Sanità Pubblica dell’Università degli Studi di Napoli "Federico II" (Italia)
Gabriella Minchiotti – Direttrice di ricerca, Istituto di Genetica e Biofisica CNR-IGB "A. Buzzati-Traverso " (Italia)
Domenico Salvatore – MD. PhD. Professore di Endocrinologia, Dipartimento di Sanità Pubblica dell’Università degli Studi di Napoli "Federico II" (Italia)
Andrea Alimonti – Professore di Oncologia sperimentale presso l'ETH Zürich e l’Università della Svizzera Italiana, Ricercatore ERC, EMBO YIP, Direttore del Molecular Oncology Institute of Oncology Research e membro del Comitato scientifico della IBSA Foundation per la ricerca scientifica (Svizzera)
Antonio Musarò – Professore Ordinario Dipartimento di Scienze Anatomiche Istologiche Medico Legali e dell’Apparato Locomotore, Sezione di Istologia ed Embriologia Medica della Sapienza Università di Roma (Italia)
Alberto Mantovani
IRCCS Istituto Clinico Humanitas, Humanitas University, Milano, Italia
Titolo: Immunità innata e infiammazione come metanarrazione della medicina
(Innate immunity and inflammation as a metanarrative of medicine)
Abstract: Il sistema immunitario innato include un braccio cellulare e uno umorale ed è alla base dell’infiammazione nelle sue diverse forme. L’analisi di singole cellule e la trascrittomica spaziale hanno aperto nuove prospettive sulla sua complessità e la sua funzione. Inoltre le cellule mieloidi sono una fonte di molecole di riconoscimento di pattern in fase fluida (ante-anticorpi) e, a sua volta, l’immunità innata umorale modella il reclutamento e la funzione di queste cellule. Le cellule mieloidi rappresentano strumenti e target per approcci terapeutici innovativi a integrazione delle strategie attuali. L’immunità e l’infiammazione sono una componente di diverse malattie, che vanno dal cancro alla neurodegenerazione. L’immunità e l’infiammazione rappresentano quindi una metanarrazione della medicina.
Claudio Franceschi
Professore emerito presso l’Università di Bologna, Italia, e la Lobachevsky State University, Nižnij Novgorod, Russia
Titolo: “Inflammaging”, infiammazione + invecchiamento come base comune delle malattie legate all’età: gli sviluppi più recenti tramite l’intelligenza artificiale
(Inflammaging as the common ground of age-related diseases: the latest developments using artificial intelligence)
Abstract: L’Inflammaging è una teoria generale sull’invecchiamento e le malattie legate all’età che è stata proposta nel 2000 e ha ricevuto numerose citazioni. L’Intelligenza Artificiale (IA) è ampiamente utilizzata nella ricerca sull’invecchiamento mentre l’Intelligenza Artificiale Spiegabile (XAI), un campo in rapida evoluzione dell’apprendimento automatico, consente di spiegare le previsioni di modelli complessi. La XAI è particolarmente utile in applicazioni sensibili, ad es. in ambito sanitario, dove diagnosi, raccomandazioni e scelte terapeutiche possono fare affidamento su decisioni prese da sistemi di intelligenza artificiale. Verranno illustrati i vantaggi dell'applicazione della XAI all’invecchiamento e all’Inflammaging, nonché allo sviluppo di “orologi dell’invecchiamento” personalizzati.
Thomas Rando
Direttore del Broad Stem Cell Research Center, Professore di Neurologia e Biologia molecolare, cellulare e dello sviluppo presso la UCLA e Professore della Stanford University, USA
Titolo: Esercizio fisico e invecchiamento delle cellule staminali: il ruolo dell’infiammazione e delle miochine nel ringiovanimento cellulare
(Exercise and stem cell aging: The role of inflammation and myokines in cellular rejuvenation)
Abstract: Con l’età si verifica un graduale declino della funzionalità delle cellule staminali nei tessuti di tutto il corpo. Noi, e altri, abbiamo riportato che l’esercizio fisico può ripristinare le funzioni giovanili delle cellule staminali invecchiate. Considerando i ben noti benefici dell’attività fisica nel promuovere un invecchiamento in salute, abbiamo testato gli effetti dell’esercizio fisico sui cambiamenti legati all’età nelle cellule staminali e nelle nicchie di cellule staminali di muscoli, cervello e sangue. Utilizzando il sequenziamento dell’RNA di singole cellule, abbiamo riscontrato un aumento significativo della segnalazione infiammatoria e dei mutamenti nelle cellule immunitarie residenti in tutte le nicchie di cellule staminali. Attualmente stiamo esaminando i fattori (miochine) che vengono indotti nel muscolo in risposta all’esercizio fisico e secreti nel sangue per promuovere gli effetti sistemici benefici dell’attività fisica su cellule e tessuti invecchiati.
Maria Rescigno
Professore ordinario presso l'Humanitas University e Capogruppo presso Humanitas - Vice Direttrice scientifica Humanitas, Milano, Italia
Titolo: Il microbiota e l’intestino gocciolante durante l’invecchiamento
(The microbiota and the leaky gut during aging)
Abstract: L’intestino “gocciolante” è una condizione associata a diversi disturbi, tra cui la sindrome metabolica, la steatosi epatica e disturbi neurodegenerativi. L’invecchiamento è spesso associato a un intestino permeabile, soprattutto nei pazienti affetti da Alzheimer e Parkinson. I cambiamenti nella composizione del microbiota possono portare allo sviluppo di questa condizione e alla traslocazione dei batteri o dei loro costituenti nella circolazione sistemica. Le conseguenze sono uno stato di infiammazione generalizzato che può influire sulla permeabilità cerebrale.
Pier Paolo Di Fiore
MD PhD, Professore ordinario di Patologia generale e Fisiopatologia presso l’Università di Milano e Direttore del "Programma di Novel Diagnostics" dell’Istituto Europeo di Oncologia, Milano, Italia.
Titolo: La metastasi è un processo darwiniano?
(Is metastasis a Darwinian process?)
Abstract: La visione tradizionale delle metastasi è quella di un fenotipo selezionato e dovuto a variazioni genetiche che conferiscono un vantaggio migratorio/invasivo a una sottopopolazione di cellule tumorali. Sebbene da un punto di vista puramente evolutivo questa sia un’affermazione controversa (quale sarebbe l’ipotetico vantaggio di migrare lontano dal tumore primario? In che modo la cellula può calcolare un ipotetico vantaggio “futuro”?), ha rappresentato il paradigma del settore. I progressi più recenti non solo contestano la tesi genetica delle metastasi, ma mettono in dubbio che rappresentino un vantaggio selezionato per la cellula tumorale. In linea con la definizione di Gould, io sostengo che le metastasi sono una conseguenza obbligata di un fenotipo diverso che conferisce un vantaggio.
Giorgio Stassi
Professore ordinario in Scienze e Tecnologie di Laboratorio Medico, Università di Palermo, Italia
Titolo: Modello di mutazione genetica: svelare i meccanismi patogenetici del carcinoma tiroideo
(Genetic mutation model: unveiling the pathogenetic mechanisms of thyroid carcinoma)
Abstract: Il carcinoma tiroideo (CT) è la neoplasia più comune degli organi endocrini. Abbiamo creato CT derivati da cellule follicolari di tutti i diversi istotipi sulla base di specifiche alterazioni genomiche fornite da CRISPR-Cas9 in TPC derivate da cellule staminali embrionali umane (hESC). In particolare, le TPC che ospitano mutazioni BRAFV600E o NRASQ61R generano rispettivamente CT papillari o follicolari, mentre l’aggiunta di TP53R248Q genera CT indifferenziati. Da notare che i CT derivano dall’ingegnerizzazione delle TPC, mentre i tireociti maturi hanno una capacità tumorigenica molto limitata. Le stesse mutazioni danno luogo a teratocarcinomi quando presenti in hESC a differenziazione precoce. Il complesso ternario Inibitore tissutale delle metalloproteinasi 1 (TIMP1)/Metallopeptidasi di matrice 9 (MMP9)/Cluster di differenziazione 44 (CD44), in cooperazione con il recettore della kisspeptina (KISS1R), è coinvolto nell’iniziazione e nella progressione dei CT. L’aumento dell’assorbimento di iodio radioattivo e il targeting di KISS1R e TIMP1 possono rappresentare un’opzione terapeutica adiuvante per i CT indifferenziati