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Redazione IBSA01 feb 202418 min read

New Frontiers in cancer and healthy aging

Il prossimo Forum scientifico, intitolato "New Frontiers in Cancer and Healthy Aging", organizzato da IBSA Foundation per la ricerca scientifica, in collaborazione con l'Università degli Studi di Napoli Federico II, si terrà giovedì 18 aprile 2024 presso l'Aula Magna del Complesso dei SS. Marcellino e Festo. 

Poiché l'invecchiamento è un processo inevitabile, comprendere come possiamo invecchiare "in modo salutare" diventa di primaria importanza. Il Forum mira a esplorare le complesse connessioni tra invecchiamento e cancro, gettando luce sui meccanismi che contribuiscono al suo sviluppo.

Non perderti l'evento, durante il quale relatori esperti riassumeranno le conoscenze attuali e valuteranno l'impatto dell'immunologia, dell'infiammazione e del microbioma sul trattamento e sugli aspetti clinici del cancro.

Sono previsti un Coffe Break e un Pranzo offerti per tutti i partecipanti.

Partecipa al Forum

 

 

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L'invecchiamento è un processo naturale che coinvolge una serie di cambiamenti fisiologici e cellulari nel corpo umano. Mentre l'invecchiamento è inevitabile, è importante capire come poter invecchiare “in salute” e quali sono i principali fattori di rischio che possono portare ad un invecchiamento patologico e all’insorgenza di tumori.
L'invecchiamento, infatti, è un fattore di rischio significativo per lo sviluppo del cancro. Questo fenomeno è dovuto a una serie di fattori, tra cui: accumulo di mutazioni genetiche, deterioramento del sistema immunitario, esposizione cumulativa a fattori di rischio.

Il cancro e l'invecchiamento sono infatti associati a molteplici cambiamenti biologici in parte strettamente legati, e pazienti di età più avanzata presentano un tasso di cancro più elevato rispetto a quelli più giovani. In questo contesto, l'età "biologica" del paziente diventa più cruciale dell'età "cronologica, sebbene manchino tecniche adeguate a stimarla. 

L'immunosenescenza è una delle conseguenze più dannose associate all'invecchiamento ed è probabilmente la causa principale delle malattie legate all'età, come il cancro. Un sistema immunitario funzionale svolge un ruolo fondamentale nella prevenzione della crescita tumorale. Con il progredire dell’invecchiamento, tuttavia, si assiste a un graduale declino della funzione immunitaria che può portare a una risposta immunitaria inadeguata contro i tumori in via di sviluppo a causa dell'accumulo di stress genetico. La composizione del microbioma e il suo impatto su vari aspetti della salute, come il rischio di cancro, rappresentano una componente pertinente della vita sana. Poiché sia i microbi che le cellule tumorali dipendono dalle risorse dell'ospite per la sopravvivenza e la replicazione, un eccesso di energia e di nutrienti può contribuire all'insorgenza e alla progressione del cancro. 

In questo forum, riassumeremo le conoscenze attuali sulle connessioni meccanicistiche tra invecchiamento e cancro e valuteremo l'influenza dell'immunologia, dell'infiammazione e del microbioma sul trattamento e sull'impatto clinico del cancro. 
Questo simposio, organizzato da IBSA Foundation per la ricerca scientifica in collaborazione con l’Università di Napoli Federico II, sottolinea l'importanza della collaborazione interdisciplinare tra professionisti della sanità, studiosi ed esperti di vari settori per affermare la medicina dell'invecchiamento e del cancro come un solido campo clinico e scientifico all'avanguardia della "medicina personalizzata", in grado di generare un impatto significativo sulla salute pubblica.

Programma

  • 09:00 Saluti istituzionali
  • 09:30 Immunità innata e infiammazione come metanarrazione della medicina
    Prof. Alberto Mantovani
  • 10:00 “Inflammaging”, infiammazione + invecchiamento come base comune delle malattie legate all’età: gli sviluppi più recenti tramite l’intelligenza artificiale
    Prof. Claudio Franceschi
  • 10:30 Esercizio fisico e invecchiamento delle cellule staminali: il ruolo dell’infiammazione e delle miochine nel ringiovanimento cellulare
    Prof. Thomas Rando
  • 11:00 Il microbiota e l’intestino gocciolante durante l’invecchiamento
    Prof. Maria Rescigno
  • 11.30 Coffee Break
  • 11:45 La metastasi è un processo darwiniano? 
    Prof. Pier Paolo Di Fiore
  • 12:15 Modello di mutazione genetica: svelare i meccanismi patogenetici del carcinoma tiroideo
    Prof. Giorgio Stassi
  • 12:45 Q&A
  • 13:00 Pranzo e networking

 


Comitato scientifico

Silvia Misiti – Direttrice di IBSA Foundation per la ricerca scientifica (Svizzera)

Domenico Salvatore – MD. PhD. Professore di Endocrinologia, Dipartimento di Sanità Pubblica dell’Università degli Studi di Napoli "Federico II" (Italia)


Moderatori

Gabriella Minchiotti – Direttrice di ricerca, Istituto di Genetica e Biofisica CNR-IGB "A. Buzzati-Traverso " (Italia)

Domenico Salvatore – MD. PhD. Professore di Endocrinologia, Dipartimento di Sanità Pubblica dell’Università degli Studi di Napoli "Federico II" (Italia)

Andrea Alimonti – Professore di Oncologia sperimentale presso l'ETH Zürich e l’Università della Svizzera Italiana, Ricercatore ERC, EMBO YIP, Direttore del Molecular Oncology Institute of Oncology Research e membro del Comitato scientifico della IBSA Foundation per la ricerca scientifica (Svizzera)

Antonio Musarò – Professore Ordinario Dipartimento di Scienze Anatomiche Istologiche Medico Legali e dell’Apparato Locomotore, Sezione di Istologia ed Embriologia Medica della Sapienza Università di Roma  (Italia)

 


Speakers


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Alberto Mantovani
IRCCS Istituto Clinico Humanitas, Humanitas University, Milano, Italia

Titolo: Immunità innata e infiammazione come metanarrazione della medicina
(Innate immunity and inflammation as a metanarrative of medicine)

Abstract: Il sistema immunitario innato include un braccio cellulare e uno umorale ed è alla base dell’infiammazione nelle sue diverse forme. L’analisi di singole cellule e la trascrittomica spaziale hanno aperto nuove prospettive sulla sua complessità e la sua funzione. Inoltre le cellule mieloidi sono una fonte di molecole di riconoscimento di pattern in fase fluida (ante-anticorpi) e, a sua volta, l’immunità innata umorale modella il reclutamento e la funzione di queste cellule. Le cellule mieloidi rappresentano strumenti e target per approcci terapeutici innovativi a integrazione delle strategie attuali. L’immunità e l’infiammazione sono una componente di diverse malattie, che vanno dal cancro alla neurodegenerazione. L’immunità e l’infiammazione rappresentano quindi una metanarrazione della medicina. 

Bio A. Mantovani Alberto Mantovani, MD, è Professore Emerito di Patologia presso l’Humanitas University di Milano, Direttore Scientifico dell’Istituto Clinico Humanitas e Detentore della Cattedra di Infiammazione e Innovazione Terapeutica, William Harvey Research Institute, Queen Mary University, Londra, Regno Unito.  Si è concentrato sui meccanismi molecolari dell’immunità innata e dell’infiammazione e sul ruolo nel microambiente tumorale e nella progressione del cancro dei macrofagi associati ai tumori (TAM).
Ha contribuito al progresso delle conoscenze nel campo dell’immunologia, formulando nuovi paradigmi e identificando nuove molecole e funzioni. Più recentemente si è concentrato su COVID-19, contribuendo all’identificazione di associazioni genetiche e di un nuovo biomarcatore di gravità.
Per la sua attività di ricerca ha ricevuto numerosi riconoscimenti nazionali e internazionali, come il Premio Triennale OECI dell’Organizzazione degli istituti europei del cancro, il Premio Robert Koch per il suo contributo all’immunologia e all’immunoterapia dei tumori, il Premio American-Italian Cancer Foundation (AICF) per l’eccellenza in medicina, il premio internazionale Pezcoller dell’Associazione americana per la ricerca sul cancro per gli straordinari risultati conseguiti in quest’ambito e, più recentemente, il CIMT Lifetime Achievement Award. Il vasto impatto dei suoi contributi è testimoniato dalle citazioni.  A novembre 2023 contava oltre 166.000 citazioni e un h-index di 185 (Scopus).

Claudio Franceschi

Claudio Franceschi 
Professore emerito presso l’Università di Bologna, Italia, e la Lobachevsky State University, Nižnij Novgorod, Russia

Titolo: “Inflammaging”, infiammazione + invecchiamento come base comune delle malattie legate all’età: gli sviluppi più recenti tramite l’intelligenza artificiale
(Inflammaging as the common ground of age-related diseases: the latest developments using artificial intelligence)


Abstract: L’Inflammaging è una teoria generale sull’invecchiamento e le malattie legate all’età che è stata proposta nel 2000 e ha ricevuto numerose citazioni. L’Intelligenza Artificiale (IA) è ampiamente utilizzata nella ricerca sull’invecchiamento mentre l’Intelligenza Artificiale Spiegabile (XAI), un campo in rapida evoluzione dell’apprendimento automatico, consente di spiegare le previsioni di modelli complessi. La XAI è particolarmente utile in applicazioni sensibili, ad es. in ambito sanitario, dove diagnosi, raccomandazioni e scelte terapeutiche possono fare affidamento su decisioni prese da sistemi di intelligenza artificiale.  Verranno illustrati i vantaggi dell'applicazione della XAI all’invecchiamento e all’Inflammaging, nonché allo sviluppo di “orologi dell’invecchiamento” personalizzati.

Bio C. Franceschi Claudio Franceschi è Professore Emerito all’Alma Mater Studiorum Università di Bologna (UNIBO), Italia, e Responsabile del laboratorio di System Medicine for Healthy Ageing, Lobachevsky University, Nižnij Novgorod, Russia (2018-2023). Professore ordinario di Immunologia presso le Università di Padova (1980-1986), Modena (1986-1998) e UNIBO (1998-2013). Dal 2018 è caporedattore di “Ageing Research Reviews” (IF 2023: 13.1); autore di circa 900 articoli (98388 citazioni, h-index: 143, Google Scholar, novembre 2023) - Relatore dei discorsi d’apertura in occasione di Gordon Conference, Keystone Symposia on Molecular Biology, Cold Spring Harbor Symposia, Corsi EMBO, Congressi europei e mondiali sull’invecchiamento. Risultati di ricerca principali: i) scoperta di importanti caratteristiche dell’immunosenescenza nell’uomo; ii) proposta della teoria dell’invecchiamento “Inflammaging”; iii) studi pionieristici sulle “omiche” [genomica, epigenomica, proteomica, metabolomica, metagenomica, glicomica dell’invecchiamento umano e della longevità (centenari)]. Coordinatore di numerosi grandi progetti europei cooperativi: PROPAG-AGEING (Aging and Parkinson disease (Invecchiamento e malattia di Parkinson), 2015-2019; 6 M €); ADAGE (Alzheimer disease (Malattia di Alzheimer); 2016-2019; 1,3 M €); NU-AGE (Mediterranean Diet for the elderly (Dieta mediterranea per gli anziani), 2011-2016; 9 M €); GEHA (GEnetics of Healthy Aging (Genetica dell’invecchiamento in salute), 2004-2010; 7,2 M €). PI DELLA MEGA DONAZIONE RUSSA “DPM-AGEING” Digital Personalized Medicine of Healthy Ageing (Medicina digitale personalizzata dell’invecchiamento in salute) (2018-2022) finanziata dal Governo della Federazione Russa presso la State National Research University “Lobachevsky” di Nižnij Novgorod, Russia.
Partner/WP leader di numerosi progetti europei: PROTEOMAGE; RISTOMED; MARK-AGE; MYOAGE; IDEAL; COBRA; MISSION-T2D; HUMAN; MYNEWGUT. PREMI INTERNAZIONALI: agosto 2008: Laurea honoris causa in Medicina, Universidad Nacional de Córdoba (Argentina); marzo 2012: Annual Hayflick Lecturer 2012, University of Alabama at Birmingham’s Center for Aging; giugno 2012: Premio Oxygen Club of California: Aging Research Award; aprile 2015: premio IAGG-ER dell’Associazione internazionale di gerontologia e geriatria della regione europea; settembre 2017: premio Schober, Martin Luther University, Halle, Germania; ottobre 2017: premio Nencki, Accademia polacca delle scienze, Istituto Nencki, Varsavia, Polonia; marzo 2018: Laurea honoris causa, Université Bordeaux, Francia; maggio 2023: Premio alla carriera in immunologia e ricerca sull’invecchiamento, Montreal, Canada.

Thomas Rando

Thomas Rando
Direttore del Broad Stem Cell Research Center, Professore di Neurologia e Biologia molecolare, cellulare e dello sviluppo presso la UCLA e Professore della Stanford University, USA

Titolo: Esercizio fisico e invecchiamento delle cellule staminali: il ruolo dell’infiammazione e delle miochine nel ringiovanimento cellulare
(Exercise and stem cell aging: The role of inflammation and myokines in cellular rejuvenation)


Abstract: Con l’età si verifica un graduale declino della funzionalità delle cellule staminali nei tessuti di tutto il corpo. Noi, e altri, abbiamo riportato che l’esercizio fisico può ripristinare le funzioni giovanili delle cellule staminali invecchiate. Considerando i ben noti benefici dell’attività fisica nel promuovere un invecchiamento in salute, abbiamo testato gli effetti dell’esercizio fisico sui cambiamenti legati all’età nelle cellule staminali e nelle nicchie di cellule staminali di muscoli, cervello e sangue. Utilizzando il sequenziamento dell’RNA di singole cellule, abbiamo riscontrato un aumento significativo della segnalazione infiammatoria e dei mutamenti nelle cellule immunitarie residenti in tutte le nicchie di cellule staminali. Attualmente stiamo esaminando i fattori (miochine) che vengono indotti nel muscolo in risposta all’esercizio fisico e secreti nel sangue per promuovere gli effetti sistemici benefici dell’attività fisica su cellule e tessuti invecchiati.

Bio T. Rando Thomas A. Rando, MD, PhD, è Direttore dell’Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research della UCLA, dove è anche Professore di Neurologia e Biologia molecolare, cellulare e dello sviluppo. Il Dott. Rando ha conseguito le lauree e il dottorato di ricerca presso la Harvard University e ha poi completato la specializzazione in neurologia presso la UCSF e la formazione post-dottorato presso la Stanford University. Prima di arrivare alla UCLA nel 2021, ha fatto parte della facoltà della Stanford University School of Medicine nel Dipartimento di Neurologia e Scienze Neurologiche. A Stanford, il Dott. Rando è stato il Direttore fondatore del Glenn Center for the Biology of Aging, membro dell’Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, vice direttore fondatore dello Stanford Center on Longevity e Primario di neurologia presso il Palo Alto VA Medical Center. La ricerca del Dott. Rando è incentrata sulla biologia delle cellule staminali e sulla biologia dell’invecchiamento. Il suo lavoro si concentra sulla regolazione delle decisioni sul destino cellulare, con particolare interesse per la quiescenza delle cellule staminali. È stato un pioniere nel campo dei fattori sistemici come regolatori dell’invecchiamento cellulare, a partire dagli studi condotti nel suo laboratorio avvalendosi della tecnica della parabiosi eterocronica. Questi studi hanno costituito la base degli attuali approcci al ringiovanimento epigenetico. È uno dei fondatori scientifici di Fountain Therapeutics, la cui missione è sviluppare terapie per le malattie dell’invecchiamento basate su questi principi biologici fondamentali. Il Dott. Rando ha ricevuto numerosi riconoscimenti, tra cui un NIH Director’s Pioneer Award, un Ellison Medical Foundation Senior Scholar Award in Aging, il premio “Breakthroughs in Gerontology” dell’American Federation for Aging Research e un Transformative Research Award degli NIH. È membro dell’American Association for the Advancement of Science, della National Academy of Medicine e dell’American Academy of Arts and Sciences.

Maria Rescigno

Maria Rescigno
Professore ordinario presso l'Humanitas University e Capogruppo presso Humanitas - Vice Direttrice scientifica Humanitas, Milano, Italia

Titolo: Il microbiota e l’intestino gocciolante durante l’invecchiamento
(The microbiota and the leaky gut during aging)

Abstract: L’intestino “gocciolante” è una condizione associata a diversi disturbi, tra cui la sindrome metabolica, la steatosi epatica e disturbi neurodegenerativi. L’invecchiamento è spesso associato a un intestino permeabile, soprattutto nei pazienti affetti da Alzheimer e Parkinson. I cambiamenti nella composizione del microbiota possono portare allo sviluppo di questa condizione e alla traslocazione dei batteri o dei loro costituenti nella circolazione sistemica. Le conseguenze sono uno stato di infiammazione generalizzato che può influire sulla permeabilità cerebrale.

Bio M. Rescigno Maria Rescigno è professore ordinario, vicerettrice e delegata alla ricerca presso l'Humanitas University e capogruppo presso l’Humanitas Research Hospital di Milano. Si è laureata in Biologia presso l’Università di Milano nel 1990. Dal 1991 al 1994 ha lavorato come visiting scholar nel Dipartimento di Biochimica della University of Cambridge, Regno Unito. Dal 1995 al 1999 ha lavorato presso il Consiglio Nazionale delle Ricerche di Milano, dove ha conseguito il dottorato di ricerca in Farmacologia e tossicologia nel 1999. Dal 1999 al 2001 ha lavorato presso l’Università di Milano-Bicocca specializzandosi in Biotecnologie applicate. Dal 2001 al 2017 è stata direttrice dell’Unità di biologia delle cellule dendritiche e immunoterapia presso il Dipartimento di Oncologia Sperimentale dell’Istituto Europeo di Oncologia. È stata la prima a dimostrare la partecipazione attiva delle cellule dendritiche all’assorbimento dei batteri nell’intestino e l’esistenza di una barriera vascolare intestinale simile alla barriera ematoencefalica e a scoprire una nuova barriera vascolare nel plesso corioideo. I suoi campi di interesse principali sono l’immunologia della mucosa, il microbiota e lo sviluppo di nuove strategie di immunoterapia del cancro. È autrice di oltre 200 pubblicazioni su riviste prestigiose come Science, Nature Immunol, Immunity, J. Exp. Med., Science TM. Nel 2007 è stata eletta giovane ricercatrice EMBO e nel 2011 membro EMBO. Nel 2008-2013 è stata visiting professor presso la University of Oslo. È stata beneficiaria di tre borse di studio ERC (starting, proof-of-concept e consolidator). Dal 2019 è membro del consiglio dell’EMBO. Siede nel consiglio tecnico e scientifico di vari enti di beneficenza, agenzie di finanziamento e diverse aziende. Ha ricevuto diversi riconoscimenti, tra cui il premio Avon come “donna simbolo della città di Milano” (2011), la menzione d’onore dell’Ambasciata belga (2022), il premio Roma per l’imprenditoria, l’economia e il sociale (2022) e il premio De Sanctis per la sanità sociale (2023). Nel 2016 Maria Rescigno ha fondato Postbiotica s.r.l., uno spin-off dell’Università di Milano che sfrutta i metaboliti derivati dal microbiota come nuovi agenti farmaceutici. Nel 2017 Postbiotica ha vinto due concorsi: Bioupper (Italia) e MyStart BCN (Spagna). H-index: 73

Pierpaolo di Fiore

Pier Paolo Di Fiore
MD PhD, Professore ordinario di Patologia generale e Fisiopatologia presso l’Università di Milano e Direttore del "Programma di Novel Diagnostics" dell’Istituto Europeo di Oncologia, Milano, Italia.

Titolo: La metastasi è un processo darwiniano? 
(Is metastasis a Darwinian process?)


Abstract: La visione tradizionale delle metastasi è quella di un fenotipo selezionato e dovuto a variazioni genetiche che conferiscono un vantaggio migratorio/invasivo a una sottopopolazione di cellule tumorali. Sebbene da un punto di vista puramente evolutivo questa sia un’affermazione controversa (quale sarebbe l’ipotetico vantaggio di migrare lontano dal tumore primario? In che modo la cellula può calcolare un ipotetico vantaggio “futuro”?), ha rappresentato il paradigma del settore. I progressi più recenti non solo contestano la tesi genetica delle metastasi, ma mettono in dubbio che rappresentino un vantaggio selezionato per la cellula tumorale. In linea con la definizione di Gould, io sostengo che le metastasi sono una conseguenza obbligata di un fenotipo diverso che conferisce un vantaggio.

Bio P. Di Fiore Pier Paolo Di Fiore è Direttore del "Programma di Novel Diagnostics" dell’Istituto Europeo di Oncologia (IEO), Professore ordinario di Patologia Generale presso l’Università di Milano e uno dei fondatori della Scuola Europea di Medicina Molecolare (SEMM). Di Fiore ha dedicato la sua carriera scientifica a decifrare i meccanismi molecolari della trasformazione cellulare, con particolare attenzione alla trasduzione e all’attenuazione del segnale dei recettori dei fattori di crescita e, più recentemente, alla biologia delle cellule staminali. Ha ricevuto numerosi premi, è membro dell’EMBO, dell’Academia Europaea e dell’Accademia dei Lincei. Siede in diversi comitati consultivi internazionali ed è Senior Editor del Journal of Cell Biology ed ex Associate Editor di Cell. È anche titolare di numerosi brevetti.

Giorgio Stasi

Giorgio Stassi 
Professore ordinario in Scienze e Tecnologie di Laboratorio Medico, Università di Palermo, Italia

Titolo: Modello di mutazione genetica: svelare i meccanismi patogenetici del carcinoma tiroideo
(Genetic mutation model: unveiling the pathogenetic mechanisms of thyroid carcinoma)


Abstract: Il carcinoma tiroideo (CT) è la neoplasia più comune degli organi endocrini. Abbiamo creato CT derivati da cellule follicolari di tutti i diversi istotipi sulla base di specifiche alterazioni genomiche fornite da CRISPR-Cas9 in TPC derivate da cellule staminali embrionali umane (hESC). In particolare, le TPC che ospitano mutazioni BRAFV600E o NRASQ61R generano rispettivamente CT papillari o follicolari, mentre l’aggiunta di TP53R248Q genera CT indifferenziati. Da notare che i CT derivano dall’ingegnerizzazione delle TPC, mentre i tireociti maturi hanno una capacità tumorigenica molto limitata. Le stesse mutazioni danno luogo a teratocarcinomi quando presenti in hESC a differenziazione precoce. Il complesso ternario Inibitore tissutale delle metalloproteinasi 1 (TIMP1)/Metallopeptidasi di matrice 9 (MMP9)/Cluster di differenziazione 44 (CD44), in cooperazione con il recettore della kisspeptina (KISS1R), è coinvolto nell’iniziazione e nella progressione dei CT. L’aumento dell’assorbimento di iodio radioattivo e il targeting di KISS1R e TIMP1 possono rappresentare un’opzione terapeutica adiuvante per i CT indifferenziati

Bio G. Stassi Il professor Giorgio Stassi, MD, ha iniziato la sua attività di ricerca nel 1989 come ricercatore presso il Laboratorio di Medicina Immunologica dell’Istituto di Medicina Clinica dell’Università di Palermo. Nel 1997 inizia a lavorare presso il Rangos Research Center (PA) USA, sotto la supervisione del Prof. Trucco, occupandosi della patogenesi del diabete mellito. Rientra in Italia nel 2000 e, grazie a un finanziamento AIRC, riesce a realizzare un Laboratorio di Biologia Cellulare e Molecolare presso il Dipartimento di Medicina sperimentale dell’Università di Palermo. Nel 2002 assume l’incarico di Responsabile del Laboratorio di Fisiopatologia Cellulare e Molecolare presso il Dipartimento di Scienze Chirurgiche e Oncologiche dell’Università di Palermo. Negli ultimi anni il suo interesse scientifico si è concentrato sullo studio del ruolo delle cellule staminali tumorali nell’insorgenza e nella progressione di diversi tumori di origine epiteliale, quali i tumori del colon, della mammella e della tiroide. Recentemente Stassi e i suoi collaboratori hanno pubblicato una serie di articoli su riviste prestigiose come Cell Stem Cell e Nature, in cui hanno chiarito uno dei principali meccanismi di resistenza ai trattamenti chemioterapici delle cellule staminali tumorali del colon proponendo una nuova strategia per la cura di questi tumori. Ha portato alla luce i meccanismi che regolano la sopravvivenza e la resistenza alla terapia convenzionale delle cellule tumorali epiteliali. Questi risultati hanno contribuito in maniera fondamentale alla ricerca oncologica consentendogli di pubblicare un brevetto che permette lo sviluppo di terapie antitumorali innovative. È stato uno dei primi a isolare cellule staminali dai tumori del colon e della tiroide. Lo sviluppo avanzato di questo sistema ha ulteriormente confermato il suo contributo innovativo alla ricerca oncologica, portando a scoperte interessanti che hanno aperto la strada alla definizione di nuove strategie antitumorali “su misura” e più efficaci. Recentemente ha identificato il CD44v6 come marcatore delle cellule staminali del cancro del colon (CSC), necessario per il potenziale metastatico delle CSC. Inoltre, ha stabilito che la nicchia tumorale riprogramma le CD44v6- CRC progenitrici in cellule staminali CD44v6+ metastatiche, concludendo che il CD44v6 è un marcatore prognostico negativo indipendente. Ha determinato che le cellule CD44v6 dipendono dall’attivazione della via PI3K/AKT. La PI3K promuove l’espressione di CD44v6 nei progenitori del cancro colorettale, mentre la sua inibizione compromette la migrazione e la sopravvivenza delle cellule CD44v6+ CRC. Sulla base di questi risultati, per i pazienti affetti da CRC è stato definito un trial clinico con i farmaci disponibili il cui target è la via PI3K. Inoltre, ha dimostrato che il CD44v6 svolge un ruolo centrale nell’iniziazione e nella progressione del carcinoma tiroideo, formando un complesso con l’Inibitore tissutale delle metalloproteinasi 1 (TIMP1) e la Metallopeptidasi di matrice 9 (MMP9) e cooperando con il recettore della kisspeptina (KISS1R). Queste osservazioni sono state evidenziate sfruttando modelli di carcinogenesi tiroidea in vitro e in vivo, ottenuti introducendo specifiche alterazioni genomiche in cellule staminali embrionali umane (hESC) mediante tecnologia CRISPR-Cas9, con l’obiettivo di ricapitolare i diversi istotipi di CT. Il modello di tumorigenesi tiroidea così generato ha permesso di identificare le cellule all’origine dei diversi istotipi di carcinoma tiroideo e di identificare due nuovi target molecolari KISS1R e TIMP1, la cui doppia inibizione può essere considerata un’opzione terapeutica adiuvante per i CT indifferenziati.

 

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